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国际各医学临床后发现,牛樟芝 对白血病有效

 国际各医学临床后发现牛樟芝对白血病有效

樟芝的发酵培养液对人早幼粒细胞白血病细胞株HL-60 有显着的细胞毒性效应25150μg/ml 的发酵培养液以剂量和时间依赖的方式诱导了HL-60 细胞的凋亡,通过细胞活力减少,染色质凝聚,核小体间DNA片段化表现出来。HL-60 细胞凋亡伴随着Bcl-2 水平的降低,Bax 水平的升高,细胞色素C的释放,半胱天冬酶-3的活化以及PARP的特定水解切割,表明樟芝通过线粒体凋亡途径诱导了HL-60 凋亡。

 

樟芝子实体的乙醇提取物(EEAC)通过组蛋白低乙酰化,上调组蛋白去乙酰基转移酶1以及下调组蛋白乙酰转移酶包括GCN 5CBP PCAF 的活性诱导了HL-60 细胞的凋亡。研究进一步发现,EEAC(100μg/ml )与组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(100 nM )联合使用,协同抑制了细胞的生长,增加了凋亡的诱导。EEAC和曲谷抑菌素A的协同作用能增加p21 的表达,降低Bcl-2的表达,裂解PARP以及上调死亡受体5和诱导NFκBp65的活化。

 

生物鉴定表明EEAC中的主要活性成分:Zhankuicacid A24-methylenelanosta-79(11)-diene-3β15α-diol-21-oic acid (MMH01),一种从樟芝中分离出的羊毛甾烷类化合物。能显着抑制人白血病细胞株U937的生长MMH01影响了U937细胞的细胞周期分布,导致了显着的G2/M期阻滞,亚G1期累积和多倍体的增加。其死亡模式包括细胞凋亡和有丝分裂障碍。对U937细胞有细胞毒性作用的MMH01(2.55μg/ml ) 对人外周血单核细胞无显着的抑制作用。此外,MMH01对人胰腺癌细胞株BxPC3同样有细胞毒性效应。

 

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樟芝乙醇提取物中获得三萜富集组分(FEA)通过诱导H2A.X Chk2 的磷酸化导致了HL-60  细胞中DNA的损伤,通过增加PARP的裂解和半胱天冬酶3 的活化诱导了细胞的凋亡。通过分离纯化FEA得到5主要的樟芝子实体三萜类化合物:antcin Cantcin K zhankuic acid A  zhankuic acid C dehydroeburicoic acid (DeEA) ,其中DeEA HL-60 显示出最强细胞毒性效应DeEA诱导了DNA的损伤,细胞的凋亡以及抑制了拓扑异构酶 II的活性。对免疫缺陷的无胸腺雌鼠异种移植HL -60 细胞株,再对其口服喂食5周的DeEA (10μg/g)发现DeEA组的小鼠与对照组相比肿瘤的生长得到显着抑制(102. 75mm 3 Vs 229. 46mm 3 ),而小鼠的体重无显着的下降。

(转载国际临床医学)

 

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